Nederlandse samenvatting | Dutch summary 211 10 hebben we de marginale positief voorspellende waarde (mPPV; de kans dat een positief testresultaat ook daadwerkelijk wijst op de aanwezigheid van een ziekte) gebruikt. Dit is een soort meetinstrument dat ons vertelt hoe goed een bepaalde (combinatie aan) test(en) extra afwijkingen kan voorspellen, in vergelijking met een andere (combinatie aan) test(en), rekening houdende met het extra aantal colposcopie-verwijzingen. Deze studie benadrukt het potentieel van het opnemen van DNA-methylatie analyse, mogelijk gecombineerd met HPV-genotypering, als een tweede triagetest voor HPVpositieve vrouwen met ASC-US/LSIL-cytologie. De voorgestelde strategieën verbeteren de efficiëntie van het bevolkingsonderzoek door het aantal colposcopie-verwijzingen aanzienlijk te verminderen. Echter geen van de strategieën had een voldoende hoge negatief voorspellende waarde (NPV; de kans dat een negatief testresultaat correct is, dat er dus geen ziekte aanwezig is) om vrouwen met een negatieve test terug te laten keren naar het bevolkingsonderzoek, en daarom wordt aanbevolen om na een negatieve tweede triagetest na 6-12 maanden opnieuw te testen. HPV-vaccins zijn beschikbaar sinds 2006. In Nederland is de HPV-vaccinatie met het bivalente vaccin sinds 2009 opgenomen in het Rijksvaccinatieprogramma. In 2023 bereikten de eerste HPV-gevaccineerde vrouwen de screeningsleeftijd van 30 jaar. De instroom van gevaccineerden in het bevolkingsonderzoek naar baarmoederhalskanker vraagt om aanpassing van de screeningsstrategie omdat het positief voorspellende vermogen van de huidige screeningsmethoden aanzienlijk zal afnemen onder gevaccineerde vrouwen. Daarom is er behoefde aan alternatieve screeningsmethoden binnen deze groep om alleen vrouwen met een hoog risico op baarmoederhalskanker te identificeren. In Hoofdstuk 7 hebben we in een pilotstudie gekeken naar de mogelijkheden van DNA-methylatie analyse om gevaccineerde vrouwen met klinisch relevante afwijkingen te identificeren. We hebben DNA-methylatiemarkers FAM19A4 en miR124-2 getest op 403 uitstrijkjes van gevaccineerde vrouwen van 25 jaar oud. Uit deze studie blijkt dat de mate van methylatie onder gevaccineerde vrouwen laag is, ook bij gevaccineerde vrouwen met ernstige afwijkingen. Het is aannemelijk dat baarmoederhalsafwijkingen in gevaccineerden in regressie gaan zonder behandeling, hetgeen past bij de lage mate van methylatie. Deze pilotbevindingen vereisen validatie in grotere cohorten met HPVgevaccineerde vrouwen, met inclusie van verschillende leeftijdsgroepen en een langere follow-up periode. Hoofdstuk 8 sluit af met een algemene discussie van de resultaten van dit proefschrift, waarbij de toekomstperspectieven van DNA-methylatie binnen het bevolkingsonderzoek
RkJQdWJsaXNoZXIy MjY0ODMw