Nederlandse samenvatting | Dutch summary 209 10 Hoofdstuk 1 geeft een algemene inleiding over baarmoederhalskanker, de rol van HPV en DNA-methylatie, preventie van baarmoederhalskanker en hoe potentiële biomarkers daarin kunnen worden toegepast. In Hoofdstuk 2 hebben we zes nieuwe DNA-methylatiemarkers (ASCL1, LHX8, ST6GALNAC5, GHSR, SST en ZIC1) geëvalueerd op hun vermogen om CIN3 en baarmoederhalskanker te detecteren in een grote serie van 577 uitstrijkjes van hrHPV-positieve vrouwen. De resultaten tonen aan dat alle zes methylatiemarkers vergelijkbare en zeer goede diagnostische prestaties hebben, met voorspellende (AUC-) waarden variërend tussen 0,77 en 0,89 voor de detectie van CIN3. De methylatiemarkers ASCL1 en LHX8 zijn complementair aan elkaar, wat heeft geleid tot een sensitiviteit (het percentage dat de test een positieve uitslag geeft bij vrouwen die de aandoening hebben) van 84,0% en specificiteit (het percentage dat de test een negatieve uitslag geeft bij vrouwen die de aandoening niet hebben) van 83,2% voor de detectie van CIN3. Het gecombineerde biomarker panel ASCL1/LHX8 was ook positief bij alle 50 vrouwen met baarmoederhalskanker, waaronder vrouwen met een plaveiselcelcarcinoom, een adenocarcinoom en enkele zeldzame kankertypen. In Hoofdstuk 3 hebben we de diagnostische prestatie van de zes DNA-methylatiemarkers (ASCL1, LHX8, ST6GALNAC5, GHSR, SST en ZIC1) nader geëvalueerd in 715 uitstrijkjes van hrHPV-positieve vrouwen die aan het bevolkingsonderzoek deelnamen middels de IMPROVE studie. Hierdoor kunnen de resultaten van deze studie representatiever zijn voor routinematige bevolkingsonderzoeksetting. De mate van DNA-methylatie van de markers neemt toe naarmate de ernst van het voorloperstadium van de onderliggende baarmoederhalsziekte toeneemt. De prestaties voor de detectie van CIN3 en baarmoederhalskanker (CIN3+) waren vergelijkbaar met de resultaten zoals uiteengezet in Hoofdstuk 2, met een AUC-waarde van 0,844 voor ASCL1 en 0,830 voor LHX8. Met de vooraf gedefinieerde drempelwaarde uit Hoofdstuk 2, detecteerde de combinatie ASCL1/LHX8 CIN3+ met een sensitiviteit van 76,9% en een specificiteit van 74,5%. Deze studie bevestigt de klinische bruikbaarheid van DNA-methylatiemarkers ASCL1/LHX8 als triagetest voor de detectie van CIN3+ bij hrHPV-positieve vrouwen die deelnemen aan het bevolkingsonderzoek met een uitstrijkje. In Hoofdstuk 4 worden DNA-methylatiemarkers ASCL1/LHX8 geëvalueerd als potentiële triagetest op 593 zelfafnamen van hrHPV-positieve vrouwen. De mate van methylatie van ASCL1 en LHX8 was in hrHPV-positieve zelfafnamen van vrouwen met CIN3+
RkJQdWJsaXNoZXIy MjY0ODMw