198 Appendix Belangrijkste bevindingen 1. Meer dan de helft van de mensen met SCD heeft normale biomarkers voor amyloïd, tau en neurodegeneratie. 2. Individuen met amyloïd positieve ATN profielen hebben als groep een verhoogd risico op klinische progressie naar dementie en hun cognitie gaat sneller achteruit. 3. Niet alleen een hoge amyloïd stapeling, maar ook amyloïd stapeling in de grijze zone is geassocieerd met suboptimale geheugenfunctie. 4. Biomarkers die neurodegeneratie reflecteren zijn zeer heterogeen en de correlatie tussen deze verschillende biomarkers is laag. 5. Een hoge Alzheimer-specifieke polygene risicoscore is geassocieerd met amyloïd positiviteit. 6. Een hoge polygene risico score en APOE ɛ4 dragerschap zijn beide geassocieerd met een hoger risico op dementie door de ziekte van Alzheimer. Wanneer ze gecombineerd worden verlaagt een lage PRS de risico’s die geassocieerd zijn met APOE ɛ4. 7. APOE ɛ4 dragerschap is geassocieerd met een hogere amyloïd stapelingssnelheid en een hoger risico op verandering van een negatieve naar een positieve amyloïd status. 8. De stapeling van amyloïd en een verlaging van de relatieve bloeddoorstroming in de hersenen zijn beide belangrijke processen in de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer en versterken elkaar longitudinaal. Hoewel ze geassocieerd zijn aan elkaar, bevatten ze beide unieke voorspellende informatie voor cognitieve achteruitgang. 9. De volgorde waarin ATN biomarkers afwijkend worden is variabel. Samenvatting van de studies In hoofdstuk 2 onderzochten we de relatie tussen het ATN classificatie systeem, risico op dementie en cognitieve achteruitgang in individuen met SCD. Zeshonderddrieënnegentig mensen werden geclassificeerd in ATN profielen, met behulp van amyloïd PET of amyloïd-bèta in hersenvocht (A), p-tau in hersenvocht (T) en mediale temporale atrofie (MTA) op MRI (N). Profielen in het Alzheimer’s continuum (A+T-N-, A+T-N+, A+T+N-, A+T+N+) vormden samen een vijfde van de mensen en profielen in non-AD pathologic change (A-T-N+, A-T+N-, A-T+N+) een derde. Het profiel met normale biomarkers (A-T-N-) kwam het vaakst voor, bij meer dan de helft van de deelnemers. Individuen in A+ profielen hadden een hoger risico op dementie vergeleken met mensen in A-T-N-, waarbij een hoger risico werd gevonden als er
RkJQdWJsaXNoZXIy MjY0ODMw