Thesis

160 APPENDICES Deel 2: Misselijkheid en braken als gevolg van chemotherapie Chemotherapie-geïnduceerdemisselijkheidenbraken(chemotherapy-inducednauseaand vomiting, CINV) vormen een belangrijke oorzaak van morbiditeit bij oncologiepatiënten, ondanks de beschikbaarheid van diverse anti-emetica combinaties. Misselijkheid in de vertraagde fase (>24 uur na toediening cytostatica) wordt door patiënten als meest belastend ervaren. Het voorkomen hiervan heeft dan ook een belangrijk effect op de kwaliteit van leven en de motivatie van de patiënt om alle beoogde kuren chemotherapie te volbrengen. De incidentie van CINV is afhankelijk van de emetogeniciteit van de toegepaste cytostatica. Hoewel in de huidige internationaal gebruikte richtlijnen een combinatie van een 5HT3-(serotonine)receptorantagonist en dexamethason wordt aanbevolen, bestaat er (nog) geen optimale standaardprofylaxe bij matig emetogene chemotherapie met een CINV risico van 30-90% zonder anti-emetische profylaxe. Hoofdstuk 3 beschrijft de resultaten van een systematisch literatuuronderzoek van gerandomiseerde klinische studies naar de effectiviteit en veiligheid van diverse combinaties van anti-emetica ter preventie van vertraagde misselijkheid en braken bij matig emetogene chemotherapie. Gezien de heterogeniteit van de studies werd geen meta-analyse, maar een kwalitatieve analyse uitgevoerd. Er is géén voorkeur voor een bepaalde 5HT3-receptorantagonist ter preventie van braken als gevolg van matig emetogene cytostatica. Er is onvoldoende bewijs om in deze emetogene categorie dexamethason routinematig meer dan eenmalig te geven. Het gebruik van dexamethason als anti-emeticum kan matig tot ernstige bijwerkingen veroorzaken. Maag-darmklachten, ontregeling van de bloedsuikerspiegel, hypertensie, vochtophoping, slapeloosheid en psychische veranderingen zijn de meest voorkomende bijwerkingen. De kans op bijwerkingen van dexamethason hangt onder andere af van de dosis en behandelduur van dexamethason. In hoofdstuk 4 worden de resultaten beschreven van de MEDEA studie: een multicenter, driearmig inferioriteitsonderzoek naar de effectiviteit en veiligheid van eendexamethasonsparende, anti-emetische behandeling in vergelijking met een driedaagse toediening van dexamethason ter preventie van vertraagde misselijkheid en braken bij matig emetogene chemotherapie. Om inzicht te krijgen in de mate van misselijkheid is gebruikgemaakt van een 7-puntslikertschaal, een gevalideerd instrument ommisselijkheid in de vertraagde fase te scoren. Uit deze studie blijkt dat eendaagse toediening een vergelijkbare effectiviteit heeft als meerdaags gebruik van dexamethason voor de preventie van vertraagde CINV na matig emetogene chemotherapie. Oxaliplatin-bevattende chemotherapieschema’s (85.7% van het totaal) waren oververtegenwoordigd in deze studie, hetgeen de generaliseerbaarheid van de resultaten naar de gehele categorie van matige emetogene cytostatica beperkt. In toekomstig onderzoek zouden ook relevante patiëntgebonden factoren die leiden tot een verhoogd risico op misselijkheid en braken meegewogen kunnen worden om de anti-emetische preventie voor vertraagde CINV te optimaliseren.

RkJQdWJsaXNoZXIy MjY0ODMw